Tomodachi no Imouto ga Ore ni dake Uzai

高校生のオオボシ・アキテルは、シンプルで平凡な日常を過ごし、ルーティンに満足している。彼の唯一の友人であるコヒナタ・オズマが彼の家の鍵を預かっているが、アキテルはオズマの妹であるコヒナタ・イロハが頻繁に彼の部屋に入ってくることに驚く。イロハは彼を常に困らせ、さまざまな不便な状況に巻き込む。時間が経つにつれて、彼は他にも難しい性格の女の子たちに出会うことになる。物語は、アキテルとこうした挑戦的でありながら魅力的な女性たちとのコミカルなやり取りを描いていく。